小儿癌症分享停滞gene-managing酶

广合蛋白导致的细胞一种特别棘手的罕见的儿童早期癌症,根据大学麦迪逊分校的研究人员。开云体育app苹果下载安装开云体育世界杯微信群

发现在大脑的底部,颅后窝型少见肿瘤很难通过手术去除,是致命的五年内超过四分之一的儿童的诊断。一个本周发表在《分子细胞描述大脑肿瘤细胞的作用一个任性的蛋白质称为EZHIP,属于卵巢和睾丸,可能表明一个新的治疗方法的目标。

彼得·刘易斯·威斯康辛大学麦迪开云体育appios下载逊分校生物分子化学教授领导了这项研究,研究染色质动力学:蛋白质分子和过程包六英尺的在每一个人类细胞的核基因组DNA。近年来,他的研究团队和合作者表明特定突变改变包装一组蛋白质组蛋白- DNA的分子卷风在细胞核——可以改变细胞的基因表达,使细胞癌变。

“这些突变体组蛋白在人类癌症——我们称之为oncohistones占总数的一小部分肿瘤细胞组蛋白含量,”刘易斯说。“但这些oncohistones真的超水平发挥,因为它们是如何工作的。”

组蛋白通常帮助管理解开部分基因表达的DNA链只有在适当的生化环境。

“基因组的许多地方仍然是大部分的一生紧密压实的动物,”刘易斯说。“他们可能只成为de-compacted,允许使用的那部分基因组中DNA的细胞的机械,在一个非常短暂的发展在一个特定的细胞类型。这有助于调节基因组DNA的访问。反过来,影响基因表达。反过来,建立和维护细胞的身份。”

然而,突变组蛋白可以显示或隐藏基因在不恰当的时间。

“当事情出错——例如,一个特定组蛋白蛋白质或突变的突变紧凑的机械和de-compact染色质——这对细胞会产生可怕的后果,”刘易斯说。

致命的脑干肿瘤称为漫射内在脑桥的神经胶质瘤,或DIPG,刘易斯等人在2013年发现一个叫做K27M oncohistone称为PRC2抑制一种酶的活性。PRC2的破坏,它本身可以帮助控制适当的基因的表达,可能导致细胞癌变。

在新的研究中,研究人员——包括威斯康辛大学麦迪逊分校的博士生Siddhant Jain,生物分子开云体育appios下载化学教授梅丽莎·哈里森,和合作者在麦吉尔大学健康中心-发现分子驾驶DIPG肿瘤和PFA少见函数非常相似的方式。开云体育app苹果下载安装

“PFA瘤分子,就像DIPG一样。他们所有的迹象,”刘易斯说。“我们看了看,看了又看,但PFA瘤没有相同的K27M oncohistone。的细胞产生肿瘤,相反,在某种程度上打开EZHIP。”

不应该发生的事情。EZHIP是一种蛋白质,通常只有在卵巢和睾丸细胞——远不及脑瘤。

“这是不应该出现在大脑,我们不明白它是怎么打开,”刘易斯说。“但我们现在知道它当礼物。我们发现,它的作用就像K27M oncohistones。它能抑制PRC2复杂。”

当PRC2是活跃的,它既是阅读化学修饰组蛋白和写作新的组蛋白促进适当的染色质压实和细胞的功能。

“EZHIP K27M导致文思枯竭(PRC2),”刘易斯说。”,不只是任何PRC2抑制,这是一个特定的活性形式-一个超级作家了。”

归零PRC2和它的影响可能会出现这些癌症治疗的新方法。

“因为我们了解一种PRC2被这些tumor-driver蛋白抑制,我们现在可以开发一个屏幕的这种特殊形式为目标的小分子酶,”刘易斯说。“EZHIP非常特定的性腺的正常位置和K27M只在肿瘤细胞的存在也使他们潜在的抗肿瘤疫苗候选人。”

在另一项研究中,本周发表在《美国国家科学院学报》上,同一组研究人员发现PRC2活动受到不同oncohistone叫G34 92%的骨巨细胞瘤,另一个儿科肿瘤。在这些肿瘤,研究人员发现,G34 oncohistones允许PRC2活跃在部分基因组不正常功能。

“这些特定的骨肿瘤通常不如DIPG致命,但是理解PRC2在肿瘤发生的相关性提供了一个机会去探索替代疗法,”刘易斯说。

本研究支持部分由美国国立卫生研究院(P01CA196539和T32GM007215)。