新方法目标致病蛋白的破坏

威斯康星-麦迪逊大学的科学家们已经开开云体育app苹果下载安装发开云体育世界杯微信群出一种利用细胞的回收机械破坏致病蛋白,一种技术,可以产生全新类型的药物。

例如,某些癌症与异常蛋白质或过度的通常无害的蛋白质。通过消除它们,研究人员认为他们可以治疗疾病的根本原因和恢复一个健康平衡的细胞。

这项新技术是建立在早期战略研究人员和制药公司驻留在一个细胞,去除蛋白质和扩展系统包括蛋白质外表面或肝细胞。

“过去,开发一种新药,我们经常需要找到一个分子一定会感兴趣的蛋白质也改变了蛋白质的功能。但也有许多潜在的与疾病相关的蛋白质的功能不能阻止,“被唐说,药店和威斯康星-麦迪逊大学的化学教授领导的新研究。开云体育app苹果下载安装开云体育世界杯微信群“与目标蛋白质降解策略,我们可以在许多蛋白质。”

唐、与同事在威斯康辛大学麦迪逊分校药学院,证明了新方法在实开云体育appios下载验室培养的肝细胞概念验证实验。他们能够中和多种细胞外蛋白质,包括表皮生长因子受体,癌症相关的蛋白质。科学家们发表了他们的发现3月4日在ACS中央科学杂志上。

技术工作就像一个城市的垃圾收集系统。抗体毁灭的标签附加到特定的蛋白质,将它们标记为不受欢迎的。航天飞机在肝细胞蛋白质,作为一种垃圾车,承认这些标记,吞没的蛋白质,和渡船细胞的口服舱,将蛋白质分解成可重用的部分。

许多研究人员在过去的几年中,包括唐集团开发了一些工具,用于选择性地破坏某些目标细胞蛋白在细胞内部,找到PROTACs命名。现在多个PROTAC-based药物在临床试验中治疗一些癌症。

唐实验室现在扩大了目标的范围之外的额外的蛋白质发现或肝细胞的表面。他们转向了溶酶体,隔间的细胞消化和破坏各种材料,包括细胞从外面吞没。以来的主要器官是肝脏分解体内的蛋白质,这是一个理想的组织选择性降解蛋白质不受欢迎的。

“我相信我们有一个伟大的未来,但我们需要投资我们的资源和时间来进一步研究蛋白质降解的策略,”唐说。

进入溶酶体,研究者依赖于一个名为ASGPR的溶酶体飞船。航天飞机主要是发现肝细胞表面。它承认某些糖蛋白质和蛋白质溶酶体的消化。

有助于鼓励ASGPR识别和消灭致病蛋白质,早期研究学会的研究人员可以把三个特定的糖蛋白质。但首先,他们必须弄清楚如何将它们附加到他们想要消除的蛋白质。

唐集团专注于抗体,是理想的候选人,因为他们可以识别并结合特定的蛋白质。团队高度激活ASGPR的含糖标记抗体,追踪特定的蛋白质,他们希望摧毁。这样,科学家可以穿梭的蛋白质的溶酶体肝细胞具有高度针对性的垃圾收集系统。

他们测试技术对一些蛋白质,包括表皮生长因子受体、肿瘤产生超过。通过将含糖标签附加到一个EGFR抗体,科学家们能够消耗大量的蛋白质,否则癌症肝细胞生长在实验室以外的积累。

唐的实验室目前正在完善ASGPR的方法,使其更有效,并扩大战略破坏蛋白质表面的其他类型的细胞。他们也感兴趣与其他研究人员合作,帮助他们测试的一个广泛的疾病有关的蛋白质。

“我相信我们有一个伟大的未来,但我们需要投资我们的资源和时间来进一步研究蛋白质降解的策略,”唐说。