Brain-penetrating药物候选有效对抗致命的脑炎病毒

新的抗病毒化合物由威斯康星-麦迪逊大学的研究人员设计和合成医药学院的高度有效的老鼠对两种类型的毁灭性的脑炎病毒对人类是有害的。开云体育app苹果下载安装开云体育世界杯微信群

开云体育appios下载威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员开发了化合物,被称为BDGR-49 quinazolinone,与细胞路易斯维尔大学的病毒学家和田纳西州大学健康科学中心研究人员进行动物有效性研究。开云体育app苹果下载安装多学科小组发现BDGR-49保护小鼠感染致命的东部马脑炎病毒(EEEV)或委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)。

研究者描述BDGR-49及其有效性对致命感染的EEEV或VEEV在小鼠模型4月12日发表的一项研究在《科学转化医学》。

“跨学科协作和能力是这一发现的关键,”珍妮弗·e·金说,威斯康辛大学麦迪逊分校教授制药和化学和合成药用化学家的发现和优化工作。开云体育appios下载科琳琼森,UTHSC教授在老鼠身上测试了化合物。Donghoon涌、微生物学和免疫学教授路易斯维尔预测医学中心,执行进一步的病毒学研究。

研究小组发现,BDGR-49强有力地抑制EEEV VEEV和在小鼠耐受性良好。复合提供了大量保护EEEV-infected动物。与此同时,它不仅充分保护VEEV-infected老鼠,但也可以用作治疗治疗几天后感染。

“我们多年来一直工作在不同复合结构,”金说。”化合物来自早期工作是关键的理解如何构造一个更好的抗病毒化合物类,适用与VEEV EEEV——最终提供一个路线图的设计和发现BDGR-49。”

抗病毒化合物的一个重要特性是它能够访问这些病毒引起的大脑损伤,而其他关键属性包括其改进稳定性、效力和有效性原型早些时候相比,金和她的合作者发达。基于电阻研究BDGR-49有效地防止这些病毒复制自己,暗示,它通过干扰病毒复制所需的机械。

分为新世界再,马脑炎病毒是通过蚊子咬,可以感染大脑,引起神经反应,严重的人类疾病和死亡以及马。目前没有fda批准的疫苗或治疗可用专门为预防或治疗甲病毒感染人类。

EEEV感染的症状包括发烧、头痛、寒战和呕吐。严重的感染会导致癫痫、昏迷和死亡。约有三分之一的人患脑炎(脑部炎症)EEEV感染死亡,和许多人遭受永久性的神经恢复的影响。

尽管东部马脑炎暴发的很少,平均每年11例在美国,2019年在九个州爆发导致38例确诊病例,19人死亡和神经影响的幸存者。

委内瑞拉马脑炎有更低的死亡率为1%,但疫情可以影响成千上万的人,最常发生在中美洲和南美洲。虽然昆虫叮咬是典型的这些感染的来源,也有关注病毒可以作为生物武器。

团队发展和优化化学结构对VEEV和EEEV超过十年。金,琼森和涌的研究在脑炎的甲病毒疗法的卓越中心,设在UTHSC。中心创建完善早期小分子化合物的性质和活动中发现金色的实验室,开发成临床VEEV候选人和EEEV可以研究人类。

“没有批准的预防或治疗选项在我们阿森纳对于任何人类甲病毒感染,所以我们的目标是开发一种药物对VEEV EEEV人类安全有效,”金说。“虽然仍有许多工作要做,发现BDGR-49是达到这一目标的了不起的成就基于化合物的药物如特点和防止动物死于这些感染的能力。”

先进的临床前研究团队正在评估BDGR-49而扩大其抗病毒特性的理解。RNA病毒如EEEV VEEV容易产生突变,他们可能演变成更致命的或传染性版本没有警告,导致大面积感染。

“至关重要的是,我们开发这些对策病毒大流行潜力的所以我们不发现自己没有准备应对疫情,”金说。“我们可以做得更好,我们打算利用这一发现尽可能广泛的关于VEEV, EEEV和其他病毒的关注。”

这项研究得到了美国国家过敏症和传染病研究所(U19AI142762和R01AI118814)和由格兰特(S10OD016226)办公室的美国国立卫生研究院的主任。